AD市場(chǎng)引無(wú)數(shù)英雄盡折腰！數(shù)風(fēng)流選手還看GV-971
日期：2019/5/11
3月22日，百健（Biogen）和衛(wèi)材（Eisai）宣布，由于“難以達(dá)到臨床終點(diǎn)”，提前終止評(píng)估aducanumab的兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)， EVOLVE和ENGAGE。此次全球3期臨床分別在美國(guó)、德國(guó)、澳大利亞、日本、韓國(guó)等17個(gè)國(guó)家開(kāi)展。
盡管這款在早期臨床試驗(yàn)中彰顯喜人效果，廣受期待的療法，也最終沒(méi)有逃脫阿茲海默病的魔咒，倒在了3期臨床試驗(yàn)之上。數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)認(rèn)為，公司沒(méi)有提供結(jié)果的完整分析，但該研究的主要目的是評(píng)估每月劑量的aducanumab與安慰劑相比在減慢認(rèn)知和功能障礙方面的效果，該效果通過(guò)臨床癡呆評(píng)分的變化進(jìn)行測(cè)量。委員會(huì)的結(jié)論是aducanumab無(wú)法達(dá)到這一目標(biāo)。
Aducanumab折戟沉沙的消息雖然讓人嘆惋，但也有業(yè)內(nèi)人士表示，該領(lǐng)域或?qū)⑹侵袊?guó)藥企彎道超車的地方。目前，由中國(guó)海洋大學(xué)、中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所和上海綠谷制藥聯(lián)合研發(fā)的治療阿爾茨海默癥新藥GV-971已完成藥理毒理、臨床和藥學(xué)審評(píng)，即將進(jìn)入NMPA審批階段，預(yù)計(jì)年內(nèi)獲批。
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阿爾茨海默癥的抗?fàn)幹?
1906年一位名叫Alois Alzheimer的德國(guó)精神病醫(yī)生發(fā)現(xiàn)了阿爾茲海默病，后來(lái)人們就以他的名字來(lái)命名這種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。這種疾病會(huì)造成患者記憶障礙，認(rèn)知能力下降，晚期患者甚至失去自理能力。
在過(guò)去112年的時(shí)間里，它的發(fā)病原因還沒(méi)完全研究清楚，僅有的是基于有限觀察基礎(chǔ)之上的推測(cè)和假設(shè)，包括遺傳基因，神經(jīng)遞質(zhì)（乙酰膽堿減少），β-淀粉樣蛋白沉淀，微管相關(guān)蛋白質(zhì)（Tau蛋白），病毒，金屬，免疫系統(tǒng)紊亂……
去年年底，來(lái)自美國(guó)加利福尼亞大學(xué)桑福德-伯納姆醫(yī)學(xué)研究所的科學(xué)團(tuán)隊(duì)們，在《Nature》上發(fā)表了一篇名為“阿爾茨海默病和正常神經(jīng)元中的體細(xì)胞APP基因重組”的文章，改文章指出，科學(xué)家們找到了支持“β淀粉樣蛋白假說(shuō)”的有力證據(jù)，并為我們揭示了阿爾茲海默病的由來(lái)。其病理機(jī)制竟是大腦神經(jīng)元細(xì)胞出現(xiàn)了“體細(xì)胞重組”現(xiàn)象，而編碼β淀粉樣蛋白前體的APP基因在進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄過(guò)程出現(xiàn)了多種變異，從而導(dǎo)致了APP基因的不正常表達(dá)。
這些變異可能帶來(lái)預(yù)料外的毒性，這也在一定程度上解釋了為何以前的臨床試驗(yàn)均以失敗告終。之前研發(fā)的藥物僅考慮了表觀蛋白層面，注重于如何把β淀粉樣蛋白去掉或消融，而不去關(guān)注如何阻斷或限制它的產(chǎn)生。
差不多同一時(shí)間，2018年11月20日，國(guó)內(nèi)也傳來(lái)令人振奮的消息。中國(guó)新藥研發(fā)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)（CPM）顯示，CDE受理了由中國(guó)海洋大學(xué)、中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所和上海綠谷制藥聯(lián)合研發(fā)的治療阿爾茨海默癥新藥「甘露寡糖二酸（GV-971）」的上市申請(qǐng)。不同于傳統(tǒng)靶向抗體藥物，GV-971是從海藻中提取的海洋寡糖類分子。
而就在兩周前，習(xí)近平總書(shū)記專程到上海科技創(chuàng)新核心區(qū)和國(guó)家級(jí)科技高地。在生物醫(yī)藥展區(qū)，習(xí)近平向科研人員詳細(xì)了解老年癡呆治療性藥物研發(fā)情況，并指出需要立足自主研發(fā)，努力把這件大事辦好。
截止目前，全球共研發(fā)了1261個(gè)藥物來(lái)治療阿爾茨海默癥，其中僅3%的藥物進(jìn)入了III期臨床，而最終成功上市的僅剩下1%。
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在這成功上市的1%中，獲FDA批準(zhǔn)治療阿爾茨海默癥的藥物僅有6個(gè)，并且都為2015年之前獲批的藥物。
FDA批準(zhǔn)治療AD藥物
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阿爾茨海默癥市場(chǎng)情況
根據(jù)藥物綜合數(shù)據(jù)庫(kù)（PDB）顯示，在2012-2018年，我國(guó)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院癡呆治療藥銷售額從29.57億元增加至42.50億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為6.23%。
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目前，國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)用于阿爾茨海默癥的藥物主要是γ-氨基丁酸（GABA）類促智藥。代表藥物即奧拉西坦，市場(chǎng)占有率為35%。
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